c-Met、VEGF、EGFR和HER-2在AFP阳性胃癌中的表达研究

摘要：背景与目的：甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)阳性胃癌(AFP-producing gastric carcinoma，AFPGC)被认为是一种特殊类型的胃癌。疗效比普通胃癌差。针对此类胃癌，探寻其临床病理特征，可能对AFPGC的诊断及个体化治疗具有十分重要的意义。该研究旨在探讨肝细胞生长因子受体c(c-Met)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)等分子标志物在AFPGC中的表达。方法：收集临床上AFPGC(AFP≥10μg/L)组织标本共44例，其中AFP≥200μg/L者共30例，同时收集与该30例AFPGC临床分期基本一致的30例AFP正常胃癌及30例AFP升高(AFP≥200μg/L)的肝细胞癌组织蜡块作为两个对照组，通过免疫组织化学法(EnVision染色方法)检测其c-Met、VEGF、EGFR和HER-2的表达，并通过标记CD34，计数肿瘤微血管密度(microvessel density，MVD)，比较3组肿瘤c-Met、VEGF、EGFR、HER-2和MVD表达的异同。主要收集患者的性别、年龄、血清中AFP高水平、分化程度、肿瘤分期、肿瘤部位、淋巴结转移、肝转移和Lauren分型等临床病例资料，分析AFPGC患者的临床病理特征。结果：AFPGC临床病理特征显示，44例AFPGC组，淋巴结转移率为86.36%(38/44)，肝转移率为54.55%(24/44)，Lauren分型肠型为36.36%(16/44)，弥漫型为56.82%(25/44)，混合型为6.82%(3/44)。AFPGC组、AFP正常胃癌组和AFP升高肝细胞癌组c-Met蛋白的阳性表达率分别为73.33%(22/30)、70.00%(21/30)和53.33%(16/30)，VEGF蛋白的阳性表达率分别为76.67%(23/30)、56.67%(17/30)和66.67%(20/30)，EGFR蛋白的阳性表达率分别为53.33%(16/30)、40.00%(12/30)和73.33%(22/30)。HER-2“++~+++”在AFPGC组、AFP正常胃癌组和AFP升高肝细胞癌组中所占比例分别为36.67%(11/30)、23.33%(7/30)和26.67%(8/30)。MVD值在AFPGC组、AFP正常胃癌组与AFP升高肝细胞癌组中分别为23.03±10.24、21.92±11.45和19.43±7.83。与AFP正常胃癌组相比，AFPGC组的VEGF蛋白表达明显高于前者(P＜0.05)；与AFP升高的肝细胞癌组相比，AFPGC组的c-Met蛋白表达明显高于前者(P＜0.05)。结论：AFPGC易发生淋巴结及肝转移，Lauren分型以弥漫型为主。与AFP正常胃癌相比较，AFPGC中VEGF蛋白存在过表达；与AFP升高肝细胞癌相比较，AFPGC组织中c-Met蛋白存在过表达。