期刊简介
本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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首页>中国癌症杂志
- 杂志名称：中国癌症杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：复旦大学附属肿瘤医院
- 国际刊号：1007-3639
- 国内刊号：31-1727/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国科技核心期刊及全国肿瘤类核心期刊期刊收录：维普收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), CA 化学文摘(美), 知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊)
PI3K/Akt/NF-κB通路调控ABCB1/P-gp介导的人结肠癌细胞多药耐药的研究
隋华；付晓伶；潘树芳；石晓兰；靳宝辉；朱惠蓉；任建琳；李琦
关键词：结肠癌, 多药耐药, P-糖蛋白, 磷脂酰肌醇-3-激酶, 核转录因子κB
摘要：背景与目的：肿瘤的多药耐药(multidrug resistance，MDR)基因的表达是目前化疗失败的主要原因，磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinases，PI3K)信号通路参与肿瘤多药耐药的发生，但PI3K信号通路与多药耐药的机制尚不明确。本研究旨在探讨PI3K/Akt信号通路及其下游靶点对ATP结合蛋白亚家族1抗体(ATP-binding cassette sub-family B member 1，ABCB1)基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein， P-gp)介导的人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT-116/L-OHP细胞多药耐药性的调控作用。方法：将PI3K特异性抑制剂LY294002(20μmol/L)处理人结肠癌HCT-116/L-OHP细胞2 h后，用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8，CCK-8)检测细胞对奥沙利铂的敏感性；蛋白质印迹法(Western blot)检测相关耐药蛋白P-gp、肺耐药蛋白(lung resistance-related protein，LRP)、多药耐药相关蛋白-2(multidrug resistance-related-2， MRP-2)以及PI3K/Akt信号通路下游蛋白Akt、p-Akt、IκB、p-IκB的表达变化；CHIP-PCR法检测核转录因子κB(NF-κB)对ABCB1基因启动子的影响。结果：阻断PI3K/Akt信号通路激活后，奥沙利铂对HCT-116/L-OHP细胞的半数抑制浓度(IC50)由(157.48±16.73)μg/mL降至(53.68±3.18)μg/mL，逆转指数为2.93(P<0.01)。HCT-116/L-OHP细胞的p-Akt、p-IκB和P-gp的表达水平明显下降(P<0.01)，Akt、IκB、LRP和MRP-2表达变化不明显。NF-κB能够与ABCB1基因启动子区域结合。结论：阻断PI3K/AKT信号通路可增强人结肠癌HCT-116/L-OHP耐药细胞的药物敏感性，抑制p-Akt和p-IκB的磷酸化表达水平，逆转P-gp介导的肠癌多药耐药。
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