期刊简介
本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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首页>中国癌症杂志
- 杂志名称：中国癌症杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：复旦大学附属肿瘤医院
- 国际刊号：1007-3639
- 国内刊号：31-1727/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国科技核心期刊及全国肿瘤类核心期刊期刊收录：维普收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), CA 化学文摘(美), 知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊)
乳腺癌耐药细胞中c-fos抗凋亡作用的研究
彭洪薇；师锐赞；袁向飞；熊冬生；魏筱华
关键词：乳腺癌耐药, c-fos, 细胞凋亡
摘要：背景与目的：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，且患者死亡率居高不下，其中乳腺癌耐药是导致临床化疗失败的主要原因。该课题组采用已建立的乳腺癌耐药细胞模型MCF-7/ADR及其敏感株MCF-7，旨在探讨c-fos在乳腺癌耐药细胞中的详细作用机制。方法：MTT检测上述细胞对多柔比星的敏感性，并通过实时定量PCR(real-time PCR，RT-PCR)检测上述细胞中mdr-1及c-fos的mRNA表达情况；3μmol多柔比星分别处理MCF-7细胞12、24、36 h后采用RT-PCR检测细胞中c-fos mRNA的表达，以监测化疗药物处理过程中乳腺癌细胞c-fos的表达变化过程；构建相应载体得到了c-fos稳定干扰细胞株及其对照细胞株：MCF-7/ADR/si-fos-8B、MCF-7/ADR/si-fos-3D和MCF-7/ADR/siNC，采用MTT检测干扰c-fos后对5-FU及顺铂的敏感性变化；流式细胞术检测上述药物及γ射线照射处理后细胞凋亡的情况；罗丹明123检测乳腺癌耐药细胞的外排能力；RT-PCR及蛋白质印迹法(Western blot)分别检测c-fos干扰后，凋亡相关基因bax、bcl-2、puma、p53及mdr-1等的表达。结果：与敏感细胞MCF-7相比，MCF-7/ADR细胞中c-fos及mdr-1的表达显著升高，且对多柔比星的耐药倍数为敏感株的近40倍；在3μmol多柔比星处理MCF-7之后c-fos的表达逐渐升高，结果显示，c-fos在乳腺癌的耐药表型形成早期即开始发挥作用；干扰c-fos后，细胞对药物(5-FU、顺铂)的敏感性增高，且经药物处理及γ射线照射后稳定干扰细胞株的凋亡率显著升高，说明干扰c-fos后乳腺癌耐药细胞在受到外界刺激后，更易于发生凋亡；RT-PCR及Western blot检测结果显示，干扰c-fos后，bax、puma、p53的表达明显升高，而bcl-2及mdr-1的表达显著降低。结论：在乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADR中发现，c-fos呈异常高表达，其可能通过调节乳腺癌细胞凋亡信号通路蛋白的变化抑制乳腺癌细胞的凋亡，促进了乳腺癌耐药表型的形成。由此，c-fos可作为克服乳腺癌耐药治疗的一个潜在靶点用于今后的药物开发。
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