期刊简介
本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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首页>中国癌症杂志
- 杂志名称：中国癌症杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：复旦大学附属肿瘤医院
- 国际刊号：1007-3639
- 国内刊号：31-1727/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国科技核心期刊及全国肿瘤类核心期刊期刊收录：维普收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), CA 化学文摘(美), 知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊)
特异性小干扰RNA沉默Itch基因增强小鼠T细胞对MFC胃癌细胞的免疫杀伤作用
粟英；兰亚明；卢义琼；田国红；胡烈献
关键词：Itch, 基因沉默, T淋巴细胞, 胃肿瘤, 免疫疗法
摘要：背景与目的：Itch蛋白是一种具有调节T细胞免疫应答起始的关键分子，属于E3泛素转移酶家族，广泛参与细胞内多种信号蛋白如ZAP70、P85、VAV、PLC-γ和PKC-θ等的泛素化修饰过程，在肿瘤诱导机体免疫耐受中起着重要作用。Itch通过调节T细胞表面受体活性及转移生长因子-β信号通路来介导T细胞免疫无反应性，诱导外周组织Treg细胞增殖。因此，通过改变Itch蛋白表达活性有望成为一种治疗自体免疫性疾病和肿瘤的有效途径。我们利用特异性小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)沉默T细胞Itch基因的表达，观察转染T细胞对小鼠MFC胃癌细胞的体外免疫杀伤作用。方法：分离615小鼠脾脏T细胞，筛选高效特异性沉默Itch基因的siRNA序列转染T细胞，蛋白质印迹法检测各分组Itch蛋白的表达水平；转染72 h后，利用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测细胞因子IL-2、INF-γ分泌情况，比较空白组、空转组及转染组T细胞与小鼠MFC胃癌细胞混合培养肿瘤杀伤率。结果：转染48 h后，与对照组相比，转染T细胞Itch蛋白表达率降低至16%；转染72 h后，检测转染组、空转组、空白组细胞因子IL-2分泌水平分别为(1891.96±141.91)pg/mL，(1241.69±91.67)pg/mL，(1175.03±89.14)pg/mL(P<0.001)，转染组、空转组、空白组细胞因子INF-γ分泌水平分别为(958.33±75.46)pg/mL，(683.33±66.67)pg/mL，(691.72±68.72)pg/mL(P<0.05)。在体外实验中，与空白组及空转组T细胞相比，转染组T细胞能更高效地杀伤小鼠MFC胃癌细胞，高杀瘤率达到(54.18±2.96)%。结论：利用特异性siRNA技术沉默Itch基因能够促进小鼠T细胞因子IL-2、INF-γ分泌，增强T细胞对小鼠MFC胃癌细胞的体外免疫杀伤作用。
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