期刊简介

               本刊是全国性肿瘤学术期刊(双月刊)。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有:肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。

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  • 杂志名称:中国癌症杂志
  • 主管单位:中华人民共和国教育部
  • 主办单位:复旦大学附属肿瘤医院
  • 国际刊号:1007-3639
  • 国内刊号:31-1727/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国科技核心期刊及全国肿瘤类核心期刊期刊收录:维普收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), CA 化学文摘(美), 知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊)
中国癌症杂志2013年第10期

Gd-DOTA-hTERT ASON磁共振肿瘤端粒酶靶向显像实验研究

朱高红;任炳秀;卫江亮;苏玉林;何蕊;张威;蔡静;宋彬

关键词:反义探针, 端粒酶, 磁共振, 肿瘤, DOTA
摘要:背景与目的:研究表明,约有超过85%的恶性肿瘤高表达端粒酶活性。因此,端粒酶已成为肿瘤诊断和治疗研究领域的热点之一。目前,以放射性核素标记人端粒酶逆转录酶反义寡核苷酸(human telomerase reverse transcriptase antisense oligonucleotide,hTERT ASON)对高表达hTERT的恶性肿瘤进行靶向显像在国内外也有相关报道,但核医学图像在解剖和空间分辨率上存在着不足,难以获得高质量的图像。因此,本研究拟以磁共振成像方法对活体内肿瘤端粒酶的进行检测,并对其进行可行性评价。方法:以DOTA(1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic acid)为螯合剂对全链硫代修饰的hTERT ASON(3’末端连接一个伯氨)进行Gd3+标记制备反义探针并进行体外实验,以99mTc标记的DOTA-hTERT ASON生物分布实验;建立人黑色素瘤A375裸鼠模型,分别于腹腔注射前及注射后0.5、1、2、4、6、24 h在7.0T Magnetic Resonance Imaging(MRI)下行T1WI显像,以肿瘤及其周围正常组织作为感兴趣区(region of interest,ROI)计算信噪比(signal to noise ratio,SNR)并与Gd-DTPA进行比较;显像后48 h处死小鼠,以免疫组织化学方法检测肿瘤组织端粒酶活性。结果:Gd-DOTA-hTERT ASON的标记率约为65%,在37℃新鲜人血清中温育24 h后,探针的降解率低于3%;A375细胞对探针的摄取约为8.5%,Gd-DOTA-hTERT ASON转染的A375细胞信号强度明显高于Gd-DTPA和DOTA-hTERT ASON组;肿瘤在注射反义探针和Gd-DTPA均表现为明显强化,反义探针组SNR高可达2.37,大强化时间为注射后2~6 h,且可被DOTA-hTERT ASON所抑制(P<0.05),而Gd-DTPA组强化时间为注射后2 h;Gd-DOTA-hTERT ASON可抑制肿瘤端粒酶活性。结论:Gd-DOTA-hTERT ASON显示了良好的肿瘤靶向性,对端粒酶阳性表达的肿瘤具有潜在的定性诊断价值。