期刊简介
本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
往期目录
-
2000
-
2001
-
2002
-
2003
-
2004
-
2005
-
2006
-
2007
-
2008
-
2009
-
2010
-
2011
-
2012
-
2013
-
2014
-
2015
-
2016
-
2017
-
2018
-
2019
首页>中国癌症杂志
- 杂志名称：中国癌症杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：复旦大学附属肿瘤医院
- 国际刊号：1007-3639
- 国内刊号：31-1727/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国科技核心期刊及全国肿瘤类核心期刊期刊收录：维普收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), CA 化学文摘(美), 知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊)
人肺腺癌细胞株A549中HIF-1α对Survivin的表达调控
李伟；陈余清；孙艳；赵成岭；王效静
关键词：缺氧诱导因子-1α, survivin, 转录调节, 非小细胞肺癌
摘要：背景与目的:survivin是一种重要的抗凋亡基因,在肿瘤组织中特异性高表达,并参与调控细胞周期和细胞凋亡,其高表达与肿瘤进展、药物抵抗以及预后关系密切.但survivin在肺癌中高表达的转录调控机制研究甚少.课题组前期研究成功构建含有survivin核心启动子的荧光报告载体pGL3-SVP230-1uc,并发现核心启动子区存在缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 α,HIF-1 α)的潜在位点.本研究拟通过免疫荧光双标记法、电泳迁移率实验(EMSA)、共转染等方法探讨缺氧条件下人肺腺癌细胞株A549中HIF-1 α调控survivin转录的确切机制.方法:(1)运用免疫荧光双标记检测缺氧A549细胞中HIF-1 α与survivin的表达；(2)HIF-1α表达质粒和HIF-1α siRNA分别转染A549细胞,30 h后RT-PCR、Western blot和免疫荧光双标法检测survivin mRNA和蛋白表达；(3)pGL3-SVP230-luc(含有survivin核心启动子的荧光报告载体)与HIF-1 α表达质粒和HIF-1α siRNA分别共转染A549细胞,测定萤光素酶的表达活性；(4)EMSA分析HIF-1 α与survivin核心启动子结合情况；(5)流式细胞术和MTT法检测细胞凋亡和增殖.结果:(1)HIF-1 α与survivin共表达于A549细胞中；(2)转染HIF-1α表达质粒组survivin mRNA和蛋白表达水平显著上调,转染HIF-1 α siRNA组survivin mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.01)；(3)HIF-1 α表达质粒组pGL3-SVP230-luc相对活性分别为78.84,显著高于空质粒组及对照组(P＜0.01),HIF-1 α siRNA组pGL3-SVP230-luc相对活性分别为28.84,显著低于空质粒组及对照组(P均＜0.01);(4)HIF-1α与survivin核心启动子区转录起始点上游-19～-16 bp序列结合转录激活survivin(5)流式细胞术和MTT检测结果显示,HIF-1 α siRNA组细胞凋亡显著增加,细胞抑制率明显升高,与对照组相比差异具有统计学意义(P均＜0.01).结论:缺氧状态下A549细胞中survivin与HIF-1 α存在共表达；HIF-1 α可以通过survivin核心启动子区的结合位点激活survivin转录和表达;靶向HIF-1 α可以诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖,并为survivin的靶向治疗研究提供了进一步的实验基础.
友情链接