期刊简介
本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
往期目录
-
2000
-
2001
-
2002
-
2003
-
2004
-
2005
-
2006
-
2007
-
2008
-
2009
-
2010
-
2011
-
2012
-
2013
-
2014
-
2015
-
2016
-
2017
-
2018
-
2019
首页>中国癌症杂志
- 杂志名称：中国癌症杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：复旦大学附属肿瘤医院
- 国际刊号：1007-3639
- 国内刊号：31-1727/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国科技核心期刊及全国肿瘤类核心期刊期刊收录：维普收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), CA 化学文摘(美), 知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊)
(RGD)_3-tTF融合蛋白选择性结合结肠癌裸鼠模型肿瘤血管的实验研究
黄正接；罗琪；颜江华；王生育
关键词：精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽, 截短组织因子, 融合蛋白, 结肠癌, 肿瘤血管
摘要：背景与目的:肿瘤血管作为肿瘤分子靶向治疗的靶点受到广泛的关注,近年来有报道称利用抗体(Ab)作为组织因子(TF)胞外区截短组织因子(truncated tissue factor,tTF)的载体,表达的抗体--截短组织因子(Ab-tTF)融合蛋白能够选择性结合肿瘤血管,诱发实体肿瘤组织血管栓塞,导致肿瘤衰退,但是该方法存在一些弊端.本实验旨在研究以精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(GRGDSP,RGD)多肽作为tTF载体所表达的(RGD)_3-tTF融合蛋白选择性结合结肠癌裸鼠模型肿瘤血管的能力.方法:用3个串联的RGD多肽与tTF合成融合基因(RGD)_3-tTF,表达于大肠埃希菌(Escherichia coli,E.coli)BL21(DE_3),用镍柱纯化融合蛋白.用RGD-tTF融合蛋白作对照,通过凝血实验和凝血因子X(FX)活化实验检测(RGD)_3-tTF融合蛋白的凝血活性,运用间接酶联免疫吸附试验(ELISA)方法分析其特异性结合肿瘤血管标志物整合素α_vβ_3的能力.结肠癌裸鼠模型分为3组(每组1只),肿瘤组织分别用异硫氰酸荧光素(FITC)标记的(RGD)_3-tTF、RGD-tTF融合蛋白、tTF进行荧光染色,免疫荧光实验分析融合蛋白在结肠癌裸鼠模型组织的定位.结果:(RGD)_3-tTF融合蛋白保留了组织因子的凝血活性,在Ca~(2+)存在时随着融合蛋白浓度的增加,凝血时间相应缩短,浓度为6 μ mol/L时,凝血时间为(9.96±0.56)min(与对照组比较,P<0.01).(RGD)_3-tTF融合蛋白的浓度在1 μmol/L以上时能有效活化FX,其活化能力与RGD-tTF相似(F=0.147,P0.05).同浓度(RGD)_3-tTF融合蛋白与整合素α_vβ_3的结合能力强于RGD-tTF(F=164.81,P<0.01),当融合蛋白浓度为0.24 μmol/L时,(RGD)_3-tTF融合蛋白和RGD-tTF融合蛋白的A_(405nm)分别为1.25和0.95.免疫荧光实验显示,(RGD)_3-tTF融合蛋白富集于结肠癌裸鼠模型的肿瘤血管.结论:(RGD)_3-tTF融合蛋白在保留组织因子凝血活性的同时通过高效、特异地结合肿瘤血管标志物整合素α_vβ_3,选择性地定位在结肠癌裸鼠模型的肿瘤血管上,为发展tTF作为效应因子的结肠癌分子靶向治疗奠定了基础.
友情链接