PC5、PC7、VEGF-C、D及其受体VEGFR-3 mRNA在非小细胞肺癌淋巴转移中的表达及意义

摘要：背景与目的:浸润与转移是恶性肿瘤的重要生物学特性,经血管和淋巴管播散是肿瘤转移的两条重要途径.淋巴管是实体肿瘤转移的早通路之一,但与肿瘤血管相比,对肿瘤淋巴管的研究甚少.近年,随着血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)、血管内皮生长因子-D(vascularendothelial growth factor-D,VEGF-D)以及多种淋巴管内皮特异性标志物,如淋巴管内皮透明质酸受体-1(lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor-1,LYVE-1)、血管内皮生长因子受体-3(vascularendothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)、肾小球足突膜蛋白(glomerular podocyte membrancemucoprotein,podoplanin)和同源异型盒转录因子(the homeobox transcription factor,Prox-1)等先后被鉴定,淋巴管生成己成为肿瘤转移研究领域的热点之一.本文探讨前蛋白转换酶(proprotein convertase,PC)5、7,VEGF-C、-D及其受体VEGFR-3在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达规律及其在NSCLC发生发展、淋巴转移及预后中的意义.方法:以20例经病理确诊的NSCLC组织、肿瘤周边组织为实验组,以9例肺良性病变组织为对照组,采用实时荧光定量RT-PCR方法对上述组织中PC5、PC7、VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3 mRNA的表达进行定量分析.结果:①NSCLC组织中PC5、PC7、VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3 mRNA的表达量均显著高于肿瘤周边组织及肺良性病变组织(P<0.05).②PC5、PC7、VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3 mRNA的表达量与NSCLC患者的性别、年龄、肿瘤的大小、组织学类型、分化程度无关,但与肿瘤的淋巴结转移(P=0.000,P=0.000,P=0.012,P=0.000,P=0.004)、PTNM分期(P=0.011,P=0.012,P=0.013,P=0.011,P=0.028)显著相关.③PC5与VEGF-C(=0.461,P=0.041)、VEGF-D(r=0.793,P=0.000)及VEGFR-3(P=0.498,P=0.026)mRNA表达存在相关性;PC7与VEGF-C(r=0.450,P=0.047)、VEGF-D(r=0.699,P=0.001)及VEGFR-3(r=0.616,P=0.004)mRNA表达存在相关性.并且,VEGF-C与VEGF-D(r=0.532,P=0.016)、VEGF-C与VEGFR-3(r=0.607,P=0.001)及VEGF-D与VEGFR-3 mRNA的表达(r=0.451,P=0.048)均存在相关性.结论:淋巴管生成因子VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3及调节其成熟的转换酶PC5、PC7 mRNA在NSCLC中表达显著增高,并且通过VEGF-C,VEGF-D/VEGFR-3信号通路诱导淋巴管内皮细胞新生和淋巴管生成,促进淋巴结转移和肿瘤生长:VEGF-C、VEGF-D及其受体VEGFR-3可能成为检测NSCLC淋巴转移和评估预后的重要分子指标;实时荧光定量RT-PCR技术是一种简单客观敏感的检测肿瘤微转移的方法,有助于早期肺癌淋巴微转移的检测.