期刊简介
本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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首页>中国癌症杂志
- 杂志名称：中国癌症杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：复旦大学附属肿瘤医院
- 国际刊号：1007-3639
- 国内刊号：31-1727/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国科技核心期刊及全国肿瘤类核心期刊期刊收录：维普收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), CA 化学文摘(美), 知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊)
HIF-1α反义寡核苷酸对骨肉瘤MG-63细胞HIF-1α、P53、Bcl-2表达及凋亡的影响
蔡文涛；陈安民；郭风劲；管频
关键词：骨肉瘤, 反义寡核苷酸, 缺氧诱导因子-1α, P53, Bcl-2, 细胞凋亡
摘要：背景与目的:本实验研究缺氧诱导因子HIF-1α反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASODN)在缺氧环境下对骨肉瘤MG-63细胞HIF-1α、P53、Bcl-2表达及细胞凋亡的影响,进一步探讨HIF-1α在缺氧诱导肿瘤细胞凋亡的过程中的作用机制.方法:设计针对HIF-1αRNA亚基的反义﹑正义寡核苷酸(sense oligodeoxynucleotides,SODN),并建立骨肉瘤细胞体外缺氧培养模型,观察缺氧培养不同时相(8、16、24h)5μmol/L的HIF-1α反义寡核苷酸对骨肉瘤MG-63细胞HIF-1α、P53、Bcl-2表达及细胞凋亡的影响.半定量RT-PCR方法检测HIF-1α、P53和Bcl-2 mRNA的转录水平,免疫组化(SP法)和免疫印迹(Western Blot)检测HIF-1α、P53和Bcl-2蛋白表达情况.流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:HIF-1α转录水平(8～24h)单纯缺氧组(22.0%～22.6%)及SODN缺氧组(22.0%～22.8%)与常氧组(20.2%～20.9%)比较未见明显改变,而在ASODN缺氧组(16.8%～18.5%)显著降低(P＜0.01).其蛋白表达单纯缺氧组(33.1%～88.9%)、SODN缺氧组(32.5%～88.7%)随缺氧时间延长明显升高;而P53、Bcl-2 mRNA水平单纯缺氧组、SODN缺氧组较常氧组均显著增强(3.4～7.5倍不等)(P＜0.05).其蛋白的表达这二组也较常氧组均显著增强(2～大于37倍不等)(P＜0.05).然而在ASODN缺氧组P53、Bcl-2 mRNA活性明显减弱(11.5%～13.9%)(P＜0.05),蛋白表达水平也显著降低(13.6%～35.4%)(P＜0.05);细胞凋亡率其他三组未见明显变化,但ASODN缺氧组显著增加(P＜0.05).结论:缺氧可以通过诱导野生型P53的突变使HIF-1α和Bcl-2的过表达,从而抑制肿瘤细胞的凋亡.而HIF-1α反义寡核苷酸抑制HIF-1α活性后,可以抑制野生型P53的突变,降低Bcl-2的表达,导致细胞凋亡的增加.
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